A história decorre no Japão acompanhando a vida de Tanjirō Kamado, um jovem bondoso que vive com a sua mãe e irmãos, sustentando a família através de venda de carvão.
Um dia, ao regressar a casa, Tanjirō descobre que a sua família foi massacrada por ónis (que são demonios), restando apenas a sua irmã Nezuko, que foi transformada numa dessas criaturas. Apesar disso, Nezuko mantém traços de humanidade, o que leva Tanjirō a decidir tornar-se caçador de ónis para encontrar uma forma de a curar.
Neste mundo, os caçadores utilizam técnicas chamadas “Respirações” nas katanas, inspiradas em elementos da natureza, que lhes conferem força e velocidade sobre-humanas. Tanjirō ao longo da sua jornada, faz amizade com Zenitsu Agatsuma e Inosuke Hashibira.
Juntos, enfrentam poderosos inimigos e acabam por descobrir o verdadeiro responsável pela criação dos ónis: Muzan Kibutsuji, o primeiro e o mais forte de todos os ónis. Determinado a vingar a sua família e a restaurar a humanidade de Nezuko, Tanjirō parte numa longa luta contra o mal que assola o Japão.
Sob a orientação do mestre Sakonji Urokodaki, ele treina intensamente e aprende a técnica da Respiração da Água, que lhe permite combater os demónios de igual para igual. Após juntar-se à Corpo dos Caçadores de Ónis, Tanjirō, Zenitsu e Inosuke. Ao longo da temporada, Tanjirō e os seus companheiros enfrentam várias missões perigosas, onde combatem com ónis poderosos e descobrem mais sobre a origem destas criaturas, até se depararem com os subordinados diretos de Muzan Kibutsuji, o primeiro e mais poderoso oni existente. A temporada termina com Tanjirō e Nezuko sendo aceites entre os caçadores e designados para novas missões, enquanto continuam a busca por uma forma de devolver a humanidade a Nezuko e derrota Muzan.
Após os acontecimentos da primeira temporada, Tanjirō, Nezuko, Zenitsu e Inosuke juntam-se ao Hashira das Chamas, Kyojuro Rengoku, para investigar o misterioso desaparecimento de pessoas a bordo do Comboio Infinito. Durante a viagem, o grupo enfrenta o oni Enmu, que tenta derrotá-los através de sonhos ilusórios. Depois de uma dura batalha, Enmu é vencido, mas surge Akaza, um dos Doze Kizuki Superiores. Rengoku combate-o corajosamente para proteger os outros, mas acaba por morrer. O filme termina com Tanjirō a prometer honrar o espírito e os ensinamentos de Rengoku, pois a sua força e sacrifício inspiram Tanjirō e os seus amigos a tornarem-se mais fortes e a continuar a luta contra os ónis e encontrar uma cura para Nezuko.
Após os eventos do Mugen Train, Tanjirō, Nezuko, Zenitsu e Inosuke juntam-se ao Hashira do Som, Tengen Uzui, para investigar estranhos desaparecimentos no Distrito do Entretenimento, uma zona de diversão noturna cheia de casas de entretenimento. O grupo descobre que o responsável é o óni Gyutaro, aliado da sua irmã Daki, ambos membros dos Doze Kizuki Superiores. A batalha é intensa e coloca à prova a coragem, a estratégia e a união do grupo. Com muito esforço, conseguem derrotar Daki e Gyutaro, destruindo-os definitivamente, mas Tengen sofre ferimentos graves no processo. O arco termina com os jovens caçadores mais fortes e determinados, conscientes do poder crescente dos inimigos e da necessidade de continuar a sua luta contra Muzan Kibutsuji e os restantes ónis superiores.
